• <optgroup id="1cmjp"><em id="1cmjp"></em></optgroup>
    <input id="1cmjp"><em id="1cmjp"></em></input>

    <ol id="1cmjp"></ol><track id="1cmjp"></track>

    <optgroup id="1cmjp"></optgroup><ol id="1cmjp"></ol><dd id="1cmjp"><output id="1cmjp"></output></dd>
    技術文章首頁 > 技術文章 > 康寧AFR與安捷倫在線 LC 的無縫結合助力工藝高效開發!
    康寧AFR與安捷倫在線 LC 的無縫結合助力工藝高效開發!
    點擊次數:60 發布時間:2022-06-23

     

    前言

     

    本應用展示了Corning Advanced-Flow Reactor流動化學反應器與Agilent Infinity Lab 在線液相色譜結合使用的能力。

     

    概要

     

    本文將主要介紹應用康寧低流量連續流微反應器對乙?;畻钏幔ò⑺酒チ郑┑乃夥磻M行研究。通過對反應工藝的參數改變,結合在線安捷倫LC數據分析,可以實時優化反應條件,獲得最佳反應結果。

    圖片

    圖1.乙?;畻钏崴夥磻匠淌?/p>

     

    研究過程

    一. 實驗儀器


    • Corning AFR:低流量反應器(LF)

    • Agilent 1290 Infinity II HPLC 在線檢測系統

       

    二. 實驗方法


    Corning AFR 是一種可靈活調整的模塊化微反應設備,具有獨特的康寧心形結構設計,可將反應物高效混合及換熱以優化反應。

    圖片

    圖2.反應流程裝置圖

     

    對于所有實驗:換熱器設置為 86 °C;乙酰水楊酸的濃度為 0.016 M;硫酸的濃度在 0.16、0.375、0.75 和 1.5 M 的濃度范圍內變化。停留時間及相應的反應器進料流速變化見表 1。

    圖片

    表 1. 乙酰水楊酸和硫酸停留時間和進料流速

     

    三. 分析方法


    作者使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18,4.6 × 50 mm, 1.8 μm色譜柱,流動相為A:水 + 0.1% 甲酸 ;B: 乙腈 + 0.1% ,柱溫50℃,分析流速2ml/min,暫停時間1.5min,進樣體積1 μL 。

     

    產物從反應器流出后直接注入到液相色譜儀。取樣速度:100 μL/min;等待時間:3.6 秒。每個實驗條件時間點,需要系統達到穩態條件。在線 HPLC監測進程中,一旦相關目標分析物在峰面積百分比一致達到穩定,就會記錄并分析相關數據。

     

    四、結果分析與討論

     

    1. 為確保該反應條件設置能夠生成高質量數據,將 0.2 mg/mL 乙酰水楊酸和水楊酸的混合物從Corning LF反應容器泵送到 Agilent Infinity Lab Online LC ,每 3 分鐘抽取一次樣品并立即進行分析。

     

    乙酰水楊酸和水楊酸的峰面積精度分別為 1.1% 和 1.3%,保留時間精度分別為 0.07% 和 0.06%(圖 3)

    圖片

    圖3.乙酰水楊酸和水楊酸HPLC圖


    2. 從Agilent Infinity Lab Online LC的結果從直觀上可以快速分析:(A)開始與乙酰水楊酸的反應 (B)大約一半的乙酰水楊酸已經水解為乙酰水楊酸(C)幾乎完全反應。

    圖片

    圖4. 間歇式酸催化水解乙酰水楊酸的研究進展


    【編者語】流動化學與在線檢測最大的優勢在于:

    • 反應進程一目了然,可以快速改變反應條件;

    • 一次實驗可以得到多組反應工藝參數;

    • 參數優化后,通過在線檢測控制產品質量;

    • 康寧反應器可以與多種在線檢測設備相結合(紅外、拉曼、液相、核磁等)

     

    3. 為了優化反應,更仔細地考察停留時間和酸濃度。改變物料在Corning LF反應器中的停留時間,相應地修改了輸送硫酸和乙酰水楊酸溶液的注射泵流速(表2)。乙酰水楊酸的溫度和濃度分別保持恒定在 86 °C 和 0.016 M。


    從連續流反應器流出的產物連接到在線 LC 系統,每 3 分鐘抽取一次樣品。當分析物和產物的面積百分比恒定時達到穩定狀態。

    圖片
    圖片

    表2 . 停留時間和LC在線監反應組分的組成及雜質含量

     

    4. 綜上本實驗應用展示了康寧AFR不可比擬的傳質和傳熱效率,使得反應條件改變響應更及時,無放大效應,易升級放大;采樣和結果分析通過安捷倫在線 LC 監控軟件進行記錄,以本質安全、高效經濟的方式實現實驗條件監控的完全自動化。

    總結

    • 康寧微反應器不僅可以與LC連用,還可以與Spinsolve 系列NMR 分析儀器連用;

    • 對兩相或多相液體反應結合Zaiput系列分離器可實現在線分離;

    • 連續流反應器與在線檢測設備相結合,可以實現藥品的快速工藝優化;

    • 智能化全連續藥品生產已成為可能。

     

    參考文獻:Agilent Technologies application note, publication number 5994-3528EN, 2021.

     

     

     

    康寧一體化合成平臺

    康寧專注于微反應技術的創新,同時與創新團隊緊密合作,打造“微反應+微分離+在線檢測”- 連續化學反應快速篩選平臺。該工藝平臺自動化程度高,反應結果瞬間可知。

     

    康寧反應器開放的系統可以與眾多PAT設備以及分析軟件鏈接??蓪に嚄l件進行快速篩選,在短時間內建立強大的化合物庫。

     

    歡迎您聯系我們,共同探討最新合成技術!

     

    圖片

    康寧“微反應+微分離+在線檢測”一體化合成平臺

     

     

     

    聯系我們
    電話
    400-812-1766
    手機
    400-812-1766
    日韩三级

  • <optgroup id="1cmjp"><em id="1cmjp"></em></optgroup>
    <input id="1cmjp"><em id="1cmjp"></em></input>

    <ol id="1cmjp"></ol><track id="1cmjp"></track>

    <optgroup id="1cmjp"></optgroup><ol id="1cmjp"></ol><dd id="1cmjp"><output id="1cmjp"></output></dd>
    掃一掃訪問手機站掃一掃訪問手機站
    訪問手機站